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中国科学院院士✿◈★、中国科学院分子植物科学卓越创新中心(以下简称分子植物卓越创新中心)辰山科学研究中心研究员陈晓亚团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞团队等合作✿◈★,综合应用多种生物学方法和技术✿◈★,创制了能够合成辅酶Q10的水稻新种质✿◈★。据估计✿◈★,该水稻每天可以为人体补充1~2毫克辅酶Q10✿◈★,在满足人体基本需求的同时✿◈★,避免过量服用补充剂的带来的影响✿◈★。2月14日✿◈★,相关研究发表于《细胞》✿◈★。
论文上线后✿◈★,《自然》同步亮点点评该项研究✿◈★:“对陆生植物进化进行的系统分析✿◈★,为培育辅酶Q10作物指明了方向凯发k8娱乐官网app✿◈★。辅酶Q对细胞中产生能量的线粒体的正常功能至关重要✿◈★,可作为补充剂来改善心脏健康✿◈★。该团队使用引导编辑技术来精准控制小麦和大米中的这种蛋白质✿◈★,使其产生辅酶Q10✿◈★。研究结果突显了如何利用植物进化史来创制作物新性状✿◈★。”
辅酶Q(又名泛醌或维生素Q)✿◈★,是一种广泛存在于所有真核生物和部分细菌的萜苯醌类化合物✿◈★,在生物体内扮演着多种不同的角色✿◈★。在细胞的“发电厂”线粒体中✿◈★,辅酶Q负责传递能量生产所需的“燃料”——电子✿◈★,提高“发电”效率✿◈★。同时✿◈★,辅酶Q也是脂溶性抗氧化剂✿◈★,能够清除细胞内的氧自由基吉田亜咲✿◈★,并能够对抗铁死亡✿◈★。
人们很早就发现✿◈★,不同物种合成的辅酶Q侧链长度不同✿◈★,并用Q右下角的数字指代侧链的长度✿◈★。如人体内合成的辅酶Q10✿◈★,侧链由10个异戊二烯单元(C50)组成吉田亜咲✿◈★,而水稻等谷物以及一些蔬菜和水果✿◈★,主要合成辅酶Q9✿◈★。
“辅酶Q是通过侧链‘挂’在细胞膜上的✿◈★,其长短直接影响传递电子的性能✿◈★。”陈晓亚介绍✿◈★,“青蒿素✿◈★、紫杉醇✿◈★、天然橡胶等都属于此类化合物凯发k8娱乐官网app✿◈★,侧链长度直接影响着它们的功能✿◈★。”
早在2018年✿◈★,陈晓亚团队就试图探明其分子机制✿◈★。已有研究表明✿◈★,一种异戊烯基二磷酸合酶(Coq1)合成并决定了不同生物中辅酶Q侧链的长度✿◈★。但由于缺乏植物中辅酶Q类型的数据✿◈★,团队始终找不到突破口✿◈★。
“我们把已知20种植物的Coq1氨基酸序列进行了分析✿◈★,但始终找不到物种间的分布规律✿◈★,也无法判断影响下游合成反应的关键位点✿◈★。”论文一作✿◈★、上海辰山植物园副研究员许晶晶告诉《中国科学报》✿◈★。
苦寻不到突破口之际✿◈★,团队意识到✿◈★,或许是研究方法出了问题✿◈★。扩大物种范围✿◈★,追踪Coq1的演化特征✿◈★,是否可以有一些新发现呢?
自2005年以来✿◈★,分子植物科学卓越创新中心和上海市绿化和市容管理局共建分子植物卓越创新中心辰山科学研究中心✿◈★,通过院地合作✿◈★,在药用植物与次生代谢✿◈★、植物入侵✿◈★、种质资源等方向展开了系列研究工作吉田亜咲✿◈★。
此项研究中✿◈★,得益于上海辰山植物园丰富的植物资源✿◈★,科研人员采集了包括苔藓✿◈★、石松✿◈★、蕨类✿◈★、裸子植物和被子植物在内的共67个科134种植物样品凯发k8娱乐官网app✿◈★。
那段时间里✿◈★,许晶晶专门把植物的系统发育树打印出来放在办公桌上✿◈★,天天对着图上的植物看✿◈★。慢慢地✿◈★,各物种辅酶Q类型及系统分布特征清晰起来✿◈★,团队发现✿◈★,辅酶Q10是被子植物的祖先性状✿◈★,多数植物仍然合成辅酶Q10✿◈★,而禾本科✿◈★、菊科和葫芦科植物等主要合成辅酶Q9✿◈★。
进一步地✿◈★,团队结合机器学习的方法✿◈★,对1000多种陆生植物的Coq1氨基酸序列的进行深度分析✿◈★,并结合分子植物卓越中心辰山科学研究中心副研究员李建戌团队结构生物学方面的工作✿◈★,最终确定了水稻中决定链长的5个氨基酸位点✿◈★,其中240位点的氨基酸是决定链长的关键✿◈★。
“在大数据时代✿◈★,生物学研究也发生了变化✿◈★。研究宏观的科学家凯发k8娱乐官网app✿◈★,需要从微观的基因序列中寻找演化的规律✿◈★;研究微观的科学家✿◈★,则也可以从生物多样性中寻找有价值的性状✿◈★。”陈晓亚指出✿◈★,机器学习等人工智能技术的引入✿◈★,为演化分析提供了新的工作✿◈★,也加速了此项研究的进程✿◈★。
结果显示✿◈★,在大多数情况下✿◈★,当240位的氨基酸为亮氨酸(L)或缬氨酸(V)时✿◈★,Coq1将合成辅酶Q10✿◈★,而当该位点为异亮氨酸(I)或甲硫氨酸(M)时✿◈★,则将合成辅酶Q9✿◈★。
“另外几个起到辅助作用的位点✿◈★,能够在合成辅酶Q的过程中稳定产物✿◈★,让侧链更好地进行延伸✿◈★,如果结合力不强✿◈★,可能导致反应提前结束✿◈★,得到侧链更短的产物✿◈★。”许晶晶补充道✿◈★。
基因编辑技术的出现✿◈★,为生物性状的定向改变提供了新工具✿◈★。在植物中✿◈★,由于基因编辑已成为一种高效安全的先进作物改良技术✿◈★,且编辑的植物不含外源基因✿◈★、遗传稳定✿◈★,近年来发展迅速✿◈★。
2019年✿◈★,哈佛大学教授刘如谦团队首次提出了引导编辑技术✿◈★,能够在基因组中实现特定位置的插入✿◈★、删除或碱基替换✿◈★,而无需依赖DNA双链断裂或供体DNA模板✿◈★。
“在水稻中✿◈★,采用引导编辑技术✿◈★,只需改变十多个核苷酸即可同时编辑5个氨基酸位点✿◈★。”陈晓亚表示✿◈★。
经过精准编辑的水稻后代✿◈★,叶片和籽粒中辅酶Q10占总辅酶Q的75%吉田亜咲✿◈★,1克籽粒中辅酶Q10达5微克凯发k8娱乐官网app✿◈★,且对水稻的生长和产量没有影响✿◈★。
进一步地✿◈★,团队成功编辑了主栽培水稻品种秀水✿◈★,已获得多个不同编辑程度的水稻✿◈★,最高的株系中辅酶Q10占70%✿◈★。值得一提的是✿◈★,由于辅酶Q10具有抗氧化的作用凯发k8娱乐官网app✿◈★,富含辅酶Q10的作物更耐存储✿◈★,无需担心长期保存后的营养丢失问题✿◈★。
“在栽培种秀水中的成功编辑吉田亜咲✿◈★,展示了我们这项研究工作产业化的潜力✿◈★,预计可以在2~3年后达到一定的生产规模✿◈★。”陈晓亚介绍✿◈★,同时团队正在小麦和生菜中开展研究✿◈★。